Dağ havasındaki düşük oksijen seviyesini taklit eden deneysel bir ilaç kombinasyonu, Parkinson benzeri belirtiler sergileyen farelerde hareket yeteneklerini geliştirdi. Araştırmacılar, hastalığın neden olduğu zorlukları azaltmak amacıyla dokulara oksijen iletimini engelleyen iki bileşeni birlikte kullandı.
Tedaviye hareket problemleri başladıktan sonra geçilmesi, araştırmanın dikkat çekici bulguları arasında yer alıyor; ancak bu yöntemin insanlar üzerinde etkili olup olmadığı henüz kesinlik kazanmış değil.
İlaçlar düşük oksijen ortamının etkilerini taklit ediyor
Beyin, işlevlerini sürdürebilmek için sürekli olarak oksijene ihtiyaç duyar. Fakat hücrelere ulaşan oksijenin etkin bir şekilde kullanılamaması, farklı sağlık sorunlarına yol açabilir. Bilim insanları, bu dengeyi incelerken dağ havasındaki düşük oksijen şartlarının bazı etkilerini ilaçlarla simüle etmeyi denedi.
Araştırmacılar bu yaklaşımı “hap şeklinde hipoksi” olarak adlandırıyor. Hipoksi, dokuların yeterli miktarda oksijen alamaması demektir. Yöntemin amacı, düşük oksijenli hava solumanın bazı etkilerini ilaçlar aracılığıyla ortaya çıkarmaktır.
Parkinson hastalığı, hareketlerin kontrolünde önemli rol oynayan dopamin adlı kimyasalı üreten beyin hücrelerine zarar verir. Ayrıca hastalıkta alfa-sinüklein adı verilen bir protein beyinde birikmektedir. Bu birikim, hücrelerin enerji üretiminden sorumlu mitokondrilere zarar verebilir.
Mitokondriler enerji üretmek için oksijen kullanır. Ancak bu yapıların işlevi bozulduğunda hücrelere ulaşan oksijen ile hücrelerin tükettiği oksijen arasındaki dengenin de değişmesi mümkündür.
Harvard Tıp Fakültesi’nden doktor ve bilim insanı Vamsi K. Mootha, ScienceAlert’e yaptığı açıklamada mitokondrilerin düzgün çalışmadığında yeterince oksijenin tüketilemeyeceğini ifade etti. Bu durum, dokulara sağlanan ve hücreler tarafından kullanılan oksijen arasında uyumsuzluğa yol açabilir.
Ekip, oksijen iletimini azaltarak bu uyumsuzluğu ve buna bağlı hücresel hasarı sınırlandırmayı hedefliyor.
İki ilaç birlikte kullanıldı
Araştırmacılar, 2025 yılında yayımlanan bir çalışmada Parkinson benzeri belirtiler gösteren farelerin düşük oksijenli ortamda fayda gördüğünü göstermişti. Deneyde normal havadaki yaklaşık yüzde 21’lik oksijen oranı yerine yüzde 11 oranında oksijen içeren hava kullanılmıştı.
Yeni araştırmada ise benzer etkinin ilaçlarla sağlanıp sağlanamayacağı incelendi.
Hong Wang ve ekibi tamamlayıcı iki bileşiği birlikte kullandı. GBT601 adlı ilk bileşik hemoglobinin dokulara oksijen bırakmasını azaltıyor. Vücut bunu daha fazla kırmızı kan hücresi üreterek dengelemeye çalıştığı için araştırmacılar tedaviye PT2399 adlı ikinci bileşiği ekledi. Bu bileşik ise vücudun telafi mekanizmasını sınırlamayı amaçlıyor.
Tedavi hareket sorunları başladıktan sonra uygulandı
Deneyde bilim insanları farelere alfa-sinüklein fibrilleri enjekte ederek protein birikimini ve hareket zorluklarını tetikledi. Altı hafta sonra farelerde hareket problemleri belirmeye başladığında ilaç tedavisine geçildi.
İlaç kombinasyonu altı hafta boyunca her gün ağızdan verildi. Bu süreçte tedavi edilen farelerin direk üzerinde hareket etme ve kafes kapağına tutunma testlerindeki başarıları arttı. Sadece sıvı enjeksiyon yapılan kontrol grubundaki farelerde ise hareket sorunları devam etti.
Araştırmacılar ayrıca tedavinin beyindeki fazla oksijeni azalttığını ve beyin dokusundaki yağ hasarının bir göstergesini düşürdüğünü belirtti. Ancak kaygıya benzer davranışları ölçen testte herhangi bir iyileşme gözlemlenmedi.
Mootha, hem düşük oksijenli hava soluma hem de ilaç tedavisiyle elde edilen iyileşmelerin uygulamanın başlamasından sonraki bir ila iki hafta içinde görülebileceğini vurguladı.
Sinir hücrelerinin korunup korunmadığı henüz belirsiz
Hareket yeteneklerindeki iyileşme sinir hücrelerinin onarıldığını göstermiyor.
Mootha, 2025 yılında gerçekleştirilen deneyde tedaviye başlandığında farelerin hareket sorunları yaşadığını fakat henüz tespit edilebilir bir sinir hücresi kaybının olmadığını belirtti. Farelerin hareket yetenekleri beyindeki alfa-sinüklein birikimi değişmeden geliştiği bildirilmiştir; ayrıca ilerleyen süreçte sinir hücresi kaybının önüne geçildiği ifade edildi.
Bununla birlikte yeni araştırmanın ana makalesinde dopamin üreten nöronların sayısına dair ölçümlere yer verilmediği için ilaç kombinasyonunun söz konusu hücreleri koruyup korumadığı hâlâ netlik kazanmış değil.
İki farklı hastalık modelinde de denendi
Araştırmacılar ilaç kombinasyonunu Parkinson modeli haricinde iki farklı hastalık modelinde de test etti.
Nadir görülen Leigh sendromunu modelleyen farelerde tedavi ortalama yaşam süresini 62 günden 158 güne yükseltti.
Hareket ve koordinasyon sorunlarına sebep olan Friedreich ataksisi modelinde ise tedavi mevcut belirtileri ortadan kaldırmadı; ancak hastalığın daha fazla ilerlemesini engelledi.
Ekip kontrol grubundaki farelerde altı haftalık tedavinin ardından pulmoner hipertansiyon ile ilgili kalple ilgili ölçümlerde artış gözlemlemedi. Pulmoner hipertansiyon akciğer damarlarında kan basıncının yükselmesiyle ilişkili bir durumdur ki bu bulgu uzun süreli düşük oksijenin olası riskleri açısından araştırmacılar için önemli bir gözlem olmuştur.
İnsanlarda kullanılabilmesi için daha fazla araştırma gerekli
Mootha, oksijen seviyesinin düşürülmesinin tehlikeli olabileceğine dikkat çekerek güvenli ve etkili bir tedavi geliştirilmesinin önemli bir zorluk olduğunu vurguladı.
Araştırmacılar şimdiye kadar elde edilen tüm sonuçların fareler üzerinde gerçekleştirilen klinik öncesi çalışmalara dayandığını belirtmektedirler; dolayısıyla ilaç kombinasyonunun insanlar üzerinde güvenilir ve etkili olup olmadığını söylemek için henüz erken olduğunu ifade ediyorlar.
Çalışma Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) dergisinde yayımlandı.
